Por Amy Norton

Reportero de HealthDay

JUEVES, 18 de octubre de 2018 (HealthDay News) - En lo que los investigadores llaman un "avance", dos ensayos preliminares han encontrado que cualquiera de los dos regímenes de triple fármaco podría beneficiar potencialmente al 90 por ciento de las personas con fibrosis quística.

Los ensayos fueron a corto plazo, y encontraron que las combinaciones de fármacos mejoraron la función pulmonar de los pacientes adultos durante cuatro semanas. Pero los expertos dijeron que eran optimistas de que los resultados se mantendrían en los ensayos más grandes ya más largo plazo que ya están en marcha.

Lo que es más emocionante, dijeron, es que el enfoque de triple fármaco podría abrir nuevas opciones para casi todos los pacientes con fibrosis quística.

"Esto no es una cura para la fibrosis quística", recalcó el Dr. Steven Rowe, quien dirigió uno de los ensayos. "Pero podría ser un cambio de juego".

La fibrosis quística (FQ) es un trastorno genético que causa infecciones pulmonares persistentes. Con el tiempo, el daño pulmonar extenso conduce a insuficiencia respiratoria. En un momento dado, los niños con FQ generalmente morían antes de llegar a la edad escolar. Pero con tratamientos mejorados, la esperanza de vida típica ahora es de aproximadamente 40 años, según la Fundación de Fibrosis Quística.

La fibrosis quística es causada por varias mutaciones en un gen llamado CFTR. En los últimos años, los medicamentos que se dirigen a esas genéticas subyacentes están disponibles. Conocidos como moduladores de CFTR, fueron anunciados como un gran avance en el tratamiento del trastorno.

Sin embargo, solo funcionan bien para un pequeño número de personas con ciertas mutaciones de CFTR, explicó Rowe, director del Centro de Investigación de Fibrosis Quística en la Universidad de Alabama en Birmingham.

La mutación más común que causa la fibrosis quística se llama F508del, y ha demostrado ser más difícil de tratar, dijo Rowe.

Alrededor de la mitad de las personas con FQ llevan dos copias de la mutación (una heredada de cada padre). Para ellos, una combinación de dos moduladores CFTR existentes puede aliviar los problemas respiratorios, pero los efectos generales son solo "modestos", dijo Rowe.

Luego está el 30 por ciento de los pacientes con FQ que tienen solo una copia de F508del, más otro defecto conocido como mutación de "función mínima". Para ellos, los moduladores CFTR existentes no funcionan en absoluto.

Los dos nuevos ensayos se centraron en esos dos grupos de pacientes. Los resultados se publican en el 18 de octubre. New England Journal of Medicine, para coincidir con la presentación de los investigadores en una reunión norteamericana sobre fibrosis quística, en Denver.

Continuado

El equipo de Rowe probó una combinación de dos moduladores CFTR disponibles, tezakaftor e ivakaftor, más uno experimental, conocido como VX-659. El otro ensayo utilizó los mismos medicamentos existentes, junto con un nuevo medicamento similar, denominado VX-445.

El equipo de Rowe asignó al azar a 54 adultos con fibrosis quística a tomar el régimen de triple fármaco o estar en un grupo de comparación. En el grupo de comparación, los pacientes con una mutación F508del tomaron píldoras de placebo, mientras que los pacientes con dos copias de la mutación tomaron tezakaftor e ivakaftor solo.

Después de cuatro semanas, según el ensayo, la terapia con tres fármacos mejoró la función pulmonar en pacientes con ambos tipos de mutaciones. Su rendimiento en una prueba llamada FEV1 aumentó en promedio hasta 13 puntos porcentuales, lo que Rowe describió como una "mejora pronunciada".

El otro ensayo tuvo resultados casi idénticos.

Esta es la primera vez, dijo Rowe, que la terapia moduladora CFTR ha "empujado la aguja" para pacientes con una mutación F508del.

Un editorial publicado con los estudios dijo que "representan un gran avance".

Ahora las preguntas son si la función pulmonar mejorada se puede mantener y si los medicamentos previenen las exacerbaciones de los síntomas y otras complicaciones, escribió el Dr. Fernando Holguin, de la Universidad de Colorado, Aurora.

La Cystic Fibrosis Foundation ayudó a financiar el trabajo a través de una subvención para Vertex Pharmaceuticals, Inc., que está desarrollando ambos medicamentos experimentales.

"La capacidad de estos medicamentos potenciales para tratar a individuos con una sola mutación F508del significa que más personas que nunca podrían beneficiarse", dijo el Dr. Michael Boyle, vicepresidente senior de terapéutica en la fundación. "Esta es una noticia muy emocionante para nuestra comunidad".

Rowe estuvo de acuerdo en que todavía hay preguntas importantes sobre los regímenes de triple fármaco. Una es, ¿qué tan bien funcionan para los pacientes más jóvenes?

Los pacientes de tan solo 12 años están incluidos en los ensayos más grandes en curso, dijo Rowe.

Hasta ahora, los tratamientos parecen seguros. La mayoría de los efectos secundarios en los ensayos de cuatro semanas fueron "leves a moderados", dijeron los investigadores, e incluyeron tos, dolor de cabeza y aumento de esputo.

Si los medicamentos experimentales son aprobados en última instancia, habrá un problema de precios en el mundo real.

En la actualidad, Vertex comercializa la combinación de tezakaftor e ivakaftor como Symdeko, a un precio de lista de $ 292,000 al año.

En los Estados Unidos, más de 30,000 personas tienen fibrosis quística, según la fundación.